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The first season focuses on the Kappa Kappa Tau sorority at Wallace University, led by Chanel Oberlin (Emma Roberts) and her fellow Chanels #3 (Billie Lourd) and #5 (Abigail Breslin), that is threatened by Dean Cathy Munsch (Jamie Lee Curtis). Events reignite a 20-year-old murder mystery, with the reemergence of the serial killer dressed as the Red Devil mascot, who begins targeting the sorority members.

Grace Gardner è appena arrivata all'università di Wallace e desidera entrare a far parte della confraternita Kappa Kappa Tau, desiderosa di vivere la stessa esperienza della madre, morta quando Grace era bambina, che era stata una consorella ai tempi del college. La confraternita è guidata da Chanel Oberlin, una delle ragazze più popolari del college. Chanel è spesso in conflitto con la preside Munsch, che non approva i suoi metodi e le impone di accettare ogni tipo di studente nella confraternita. Mentre le nuove studentesse vengono sottoposte a crudeli riti di iniziazione, un killer, vestito come la mascotte della scuola Red Devil, semina terrore nel campus. Proprio come vent'anni prima, quando una ragazza della Kappa era stata trovata morta nella vasca da bagno.